口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种起源于口腔黏膜上皮的常见恶性肿瘤，尽管治疗手段不断进步，其预后仍较差，主要原因是确诊时常已处于晚期，这凸显了探究口腔癌变早期事件的迫切需求。口腔白斑（OLK）是最常见的口腔潜在恶性疾患，属于可进展为口腔鳞状细胞癌的癌前病变。

口腔白斑癌变的一个重要特征是免疫抑制型肿瘤微环境的形成，该微环境在癌前阶段即已出现，以促肿瘤巨噬细胞、髓源抑制细胞及调节性 T 细胞浸润为特点。其中，促肿瘤巨噬细胞是免疫抑制肿瘤微环境中的主要细胞，其与 T 细胞耗竭、细胞毒性 T 淋巴细胞功能障碍以及高级别异型增生中调节性 T 细胞数量增多密切相关。这些因素显著促进了癌变进程。然而，口腔白斑向口腔鳞状细胞癌进展的分子与免疫学机制仍未完全阐明。

单细胞 RNA 测序技术的进展揭示，肿瘤微环境中的促肿瘤巨噬细胞表型具有高度异质性。目前已鉴定出一些特定亚群，但驱动口腔白斑恶性转化的关键巨噬细胞亚群仍缺乏明确认识。新兴证据表明，上皮来源肿瘤细胞与巨噬细胞之间的细胞间相互作用参与免疫抑制微环境的形成并推动癌变。这类相互作用可通过直接接触或间接接触实现。

迁移体是近年新发现的膜性细胞器，由细胞迁移过程中产生的回缩纤维形成。在脱离母细胞前，迁移体可作为细胞自主过程的分泌中心；脱离后则作为细胞外囊泡，在细胞间传递信号分子。既往研究显示，迁移体可通过富集血管内皮生长因子 A（VEGFA）与 CXCL12 促进胚胎血管生成，通过分泌乳脂球表皮生长因子 8（MFGE8）调控巨噬细胞极化，并通过释放细胞因子 TGF‑β1 促进胰腺癌进展。

迁移体正逐渐被认为是参与免疫微环境重塑的重要因素，但其在癌前免疫重编程中的作用仍鲜有研究。从异型增生发展为浸润性口腔癌的组织病理学特征，是来源于异型增生上皮的恶性上皮细胞团或条索突破基底膜侵入固有层。基于迁移体来源于迁移细胞 ，且口腔白斑癌变过程中异型增生上皮细胞具有生理性及病理性增强的迁移能力，研究提出假说：在口腔白斑癌变过程中，迁移的异型增生细胞与免疫组分之间的动态相互作用，至少部分由迁移体介导的信号通路调控。

转录组分析揭示了OLK癌变过程中的细胞异质性及迁移体评分变化（摘自nature communications）

本研究发现，与口腔白斑相比，口腔鳞状细胞癌组织中迁移体水平显著升高。为明确迁移体在癌变过程中增强上皮细胞‑巨噬细胞交互作用的机制，本研究通过癌变模型将 DOK 细胞诱导转化为口腔癌细胞（DOK‑BD 与 DOK‑4NQO）。

来源于 DOK‑4NQO 及 MOC1 细胞、富含前列腺素 E 合成酶（PTGES）的迁移体可被巨噬细胞摄取，导致巨噬细胞中 PTGES 表达升高、前列腺素 E2（PGE2）分泌增加，进而诱导 SPP1⁺巨噬细胞表型，并促进细胞迁移与增殖，最终推动癌变发生。本发现揭示了一种尚未被报道的口腔白斑癌变驱动机制，并提示迁移体来源的 PTGES 可作为口腔鳞状细胞癌早期筛查与诊断的潜在靶点。