目前针对视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的治疗侧重于复发管理，而对残余神经功能障碍的缓解关注不足。
2026年3月17日，上海交通大学管阳太，钱碧云和Hao-Jun Yu共同通讯在Cell Death &Differentiation 在线发表题为Human umbilical cord mesenchymal stromal cells therapy for neuromyelitis optica spectrum disorder: a phase 1/2a trial的研究论文。
该研究旨在评估人脐带来源间充质基质细胞（hUC-MSCs）在减少复发和减轻神经功能缺损方面的安全性与有效性。本试验（hUC-MSC-NMOSD，ChiCTR-INR-16008037）为一项单臂、剂量递增、开放标签研究，共纳入31例NMOSD患者，分为三个剂量组，每三个月接受四次输注，并进行为期15个月的随访。主要结局指标为首次复发时间；次要结局指标聚焦于临床评分、磁共振成像（MRI）病灶及探索性发现。
hUC-MSC输注在所有剂量组患者中均表现出良好的耐受性。不良事件大多轻微，以尿路感染最为常见。严重不良事件罕见且与治疗无关。治疗后中位无复发间期显著延长，从305天（95%置信区间[CI] 226-382.5）增至760天（589-1016.5）（p < 0.001），在中、高剂量组中尤为明显。
在治疗前后两年内，年均复发率（ARR）均值从1次（0.75-1）显著降至0次（0-0.5）（p < 0.001）。低、中剂量组的临床评分有所改善。治疗后脑内高信号白质病灶总体积从4144.5 mm³（2857.2-5508.6）显著减少至2914.4 mm³（2453-3684.11）（p = 0.016）。探索性单细胞RNA测序与代谢组学检测提示，硫氧还蛋白及氧化磷酸化（OXPHOS）介导的调节性T细胞（Treg）分化与抑制功能增强可能参与其中。
本试验表明，静脉输注hUC-MSCs安全，且在治疗NMOSD方面显示出潜在疗效。中等剂量可能是安全性与有效性之间最佳的平衡选择。
视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种严重的中枢神经系统炎症性自身免疫性疾病，其特征为反复发作的视神经炎和纵向延伸的横贯性脊髓炎。其诊断标志包括靶向水通道蛋白-4（AQP4）的自身抗体，该蛋白分布广泛，但在星形胶质细胞终足处尤为丰富。
大多数患者在发病数年内会出现严重的视力丧失或截瘫，这凸显了预防复发和减少发作相关残疾的迫切需求。尽管传统的免疫抑制剂和新型单克隆抗体（靶向B细胞、白细胞介素-6（IL-6）或补体）已降低了复发率，但治疗仍面临挑战，包括突破性复发、严重感染风险增高，以及缺乏能有效解决残留神经损伤或促进修复的疗法。因此，亟需能够将免疫调节与神经保护和再生效应相结合的治疗策略。
间充质基质细胞（MSCs）因其独特的多模式作用机制，成为NMOSD极具潜力的治疗候选方案。其强大的免疫调节功能已得到充分证实：MSCs能够通过细胞间接触和分泌可溶性因子（如前列腺素E2、吲哚胺2,3-双加氧酶和转化生长因子-β），抑制致病性T细胞增殖和辅助性T细胞17（Th17）分化，促进调节性T细胞（Tregs）扩增，抑制B细胞活化，并减弱抗原呈递细胞的成熟。
至关重要的是，这种免疫调节具有环境依赖性，不会引起广泛的免疫抑制，从而可能降低感染风险。此外，MSCs主要通过旁分泌信号发挥强大的组织保护和促再生作用，分泌囊泡和因子以减少细胞凋亡、调节神经炎症、增强髓鞘再生并促进血管生成。
在输注hUCMSC后，通过提高氧化磷酸化和硫氧还蛋白系统能力来增加调节性T细胞分化（图片源自Cell Death & Differentiation）
在各种来源中，人脐带来源的间充质基质细胞（hUC-MSCs）在临床转化方面具有明显优势。它们更为原始，增殖能力更强，且可通过无创、无伦理争议的程序获取。其低免疫原性允许进行无需配型的异体移植。基于在多发性硬化、克罗恩病和移植物抗宿主病等其他自身免疫性疾病中取得的积极临床结果支持，hUC-MSCs成为一种合理的治疗选择。
迄今为止，关于hUC-MSCs应用于NMOSD患者的报道有限。本文报告了一项评估人脐带间充质基质细胞治疗视神经脊髓炎谱系疾病（hUC-MSC-NMOSD）安全性与有效性的1/2a期临床试验结果，重点阐述其在降低复发率、改善残留神经功能障碍方面的能力，同时不良反应极少。
该试验是一项前瞻性、多中心、随机、安慰剂对照研究，包含三个阶段。试验的详细方案先前已发表。1/2a期的主要目的是评估hUC-MSCs在延长NMOSD患者非急性期复发间隔和改善神经功能障碍方面的安全性和初步疗效。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41418-026-01720-x