尽管新辅助化疗(NAC)在降低结直肠癌(CRC)的肿瘤负荷方面表现出了有效性，但其对患者长期预后的影响仍然有限。
2026年3月26日，上海交通大学朱纯超、同济大学附翟博共同通讯在Developmental Cell在线发表题为Unleashing T cell surveillance for the eradication of quiescent persister tumor cells resistant to neoadjuvant chemotherapy的研究论文。该研究发现结肠癌新辅助化疗后，肿瘤内部会富集一群处于静息状态的持久性肿瘤细胞(persister tumor cells，PTCs）。
这些细胞暂时处于非增殖状态，因此能够逃避化疗清除；其具有肿瘤干性和治疗耐受性，并能通过塑造CD96+CD8+T细胞为特征的免疫抑制微环境促进自身存活，进而增加复发风险。通过抗CD96抗体阻断或是构建CD96敲除的CAR-T细胞，都能够显著增强对这类静息状态PTCs的清除。
术前化疗，如新辅助化疗(NAC)或转化疗法，广泛用于晚期结直肠癌(CRC)的临床治疗。NAC已被证明具有降低肿瘤负担和改善局部晚期CRC可切除性的潜力。尽管它在肿瘤降期方面有效，但NAC对无病生存期和总生存期(OS)的长期影响仍不确定。
持续性肿瘤细胞(PTC)是指在治疗干预后存活的残余肿瘤细胞，其特征为表型可塑性、干细胞性和有限分裂。PTC的一个重要特征是静止，这使它们能够逃避治疗诱导的细胞死亡，特别是考虑到化疗的目标是处于活跃生长和分裂期间的肿瘤细胞。
与衰老肿瘤细胞或终末分化细胞中观察到的不可逆细胞周期停滞不同，PTC保留了退出暂时静止状态并重新进入细胞周期的能力。此外，据报道，处于静止状态的PTC会主动重塑细胞外基质（ECM），并规避免疫监测。越来越多的证据表明，潜伏PTCs的再生是化疗后肿瘤复发和新肿瘤病灶形成的关键因素，最终影响患者的预后。
机理模式图（图源自Developmental Cell）
在这里，研究人员揭示了新辅助FOLFOX治疗CRC肿瘤促进了具有侵袭性干细胞样表型的静止期PTC的富集。这些静止的PTC形成了一个免疫抑制的肿瘤微环境(TME)，其特征是CD96+CD8+T细胞的明显浸润。进一步证明，CD96的基因去除通过增加线粒体代谢来重振CD8+T细胞，从而增强它们的细胞毒性潜力。这些发现将CD96定位为恢复CD8+T细胞介导的抗PTC免疫的引人注目的治疗靶点。
上海交通大学附属仁济医院朱纯超教授、 上海市肿瘤研究所杨晨和李庆副研究员 、上海交通大学附属仁济医院郑志刚博士、同济大学附属东方医院翟博教授为本文共同通讯作者。本文的第一作者为耿海刚博士、王宏烨博士、张传杰研究员、周洋洋博士、仲屹清博士、朱振华博士。上海市肿瘤研究所王存研究员为本研究提供了重要支持。
参考消息：https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(26)00085-7