头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第七大常见癌症，每年新增病例超过 110 万例，导致约 50 万人死亡。超过 60%的 HNSCC 患者在初次诊断时已处于局部晚期阶段。即便接受了适当的治疗，仍有 40%至 60%的患者最终会出现复发和转移。

尽管免疫疗法已被作为此类患者的首选治疗方法引入，但晚期 HNSCC 患者的总体生存率并未显著提高。这种高失败率凸显了深入研究 HNSCC 发病机制和开发新型治疗策略的必要性。

尽管多种多样的治疗手段取得了进展，但患者的长期生存率仍然很低，这凸显了需要寻找疾病侵袭性的新分子驱动因素的必要性。超转录（Hypertranscription）是一种在全基因组范围内导致总 RNA 输出增加的现象，它已成为肿瘤发生转变的显著特征。然而，针对 mRNA 特异性超转录在 HNSCC 中的作用及其潜在的分子驱动因素尚不明确。

2026年3月18日，四川大学彭星辰等团队在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为Spi-1 proto-oncogene regulates mRNA hypertranscription and malignant progression in head and neck cancer的研究论文，该研究探究了 mRNA 超转录与 HNSCC 恶性表型之间的关联。

SPI1 表达水平升高与喉癌及下咽癌患者的不良预后相关（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

单细胞转录组学数据表明，较高的 mRNA 超转录水平与致癌通路的激活以及不良的临床预后显著相关。通过转录因子活性分析，该研究确定转录因子 Spi-1 原癌基因（SPI1）是 HNSCC 恶性细胞中 mRNA 超转录的潜在调节因子。在 HNSCC 细胞系和异种移植模型中的功能缺失和功能增强实验表明，SPI1 在体外和体内驱动细胞增殖、侵袭、迁移和肿瘤生长。

从机制上讲，诱导性 SPI1 过表达会增加新生 RNA 的合成量（通过 EU 合成率来衡量），而整合的 ChIP-seq/RNA-seq 分析则确定了 SPI1 的直接基因组靶点，这些靶点在致癌性转录程序中含量丰富。综合来看，该研究结果表明，由 SPI1 引发的 mRNA 高级转录在头颈部鳞状细胞癌的发展中起着重要作用，并为侵袭性恶性肿瘤背后的转录失调提供了新的见解。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02669-6