软脑膜转移(LM)是指癌细胞通过在脑脊液(CSF)中的扩散而渗入软脑膜。癌细胞经血液传播，主要通过脉络膜丛进入软脑膜间隙。在这个空间内，转移细胞在CSF中自由循环或粘附于软脑膜，潜在地侵入脑实质引起局灶性损伤。

在成年人群中，LM通常继发于乳腺癌和肺癌，其预后不佳，死亡率明显增加。软脑膜转移瘤的治疗提出了一个显著的挑战，通常表现为对颅外疾病部位有效的治疗难以治愈。

脉络丛是一种交叉的血管网络结构，包括有穿孔的毛细血管，对CSF7的合成、分泌和循环至关重要。脉络丛位于脑室内，是脑脊液的主要来源，形成了描述血液和脑脊液区室分离的关键界面。

脉络丛功能受损会导致一系列神经系统疾病，这不仅突出了其在大脑发育中的关键作用，也突出了其在防御血源性致病胰岛素中的关键作用。新的证据表明，肿瘤微环境中的脉络丛功能障碍促进了病理性CSF分泌过多和炎性级联反应，然而在转移定居期间脉络丛重塑的精确时空动力学仍然是谜。

机理模式图（图源自Nature Cancer）

在这里，研究人员表明代谢微环境的重塑改变了脉络丛血管的结构和功能，这破坏了血管的完整性以促进转移定居。脑脊液和脉络丛中代谢物5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)的异常增加表明易感性。在最初通过癌细胞侵入脉络丛之前，含有5-HIAA的细胞外囊泡特异性地靶向血管，导致血管扭曲、异常的血液动力学、受损的渗透性和癌细胞穿越的便利化。

从机理上讲，5-HIAA激活芳香烃受体途径与脉络丛血管重塑有关，其特征是机械受体和紧密连接蛋白的异常表达。因此，该研究强调了5-HIAA在支持性小生境形成中的关键作用，并强调了控制脉络膜可塑性的代谢决定因素，以有效地防止LM开始时的转移定植。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s43018-026-01145-y