慢性应激(CS)加剧焦虑和高血糖，成为二型糖尿病的一个关键风险因素，但其机制仍不清楚。
2026年4月3日，厦门大学张杰、冷历歌共同通讯在Cell Metabolism（IF=30.9）在线发表题为Amygdala astrocyte senescence drives stress-induced anxiety and hyperglycemia的研究论文。该研究发现杏仁核星形胶质细胞衰老驱动应激诱导的焦虑和高血糖。
该研究发现慢性应激通过PBX1-HK2轴诱导杏仁核星形胶质细胞衰老，损害L-丝氨酸合成。这扰乱了星形胶质细胞丝氨酸穿梭，并将胰腺自主神经支配向交感神经支配转移，导致焦虑和高血糖症。l-丝氨酸或丝氨酸蛋白酶抑制剂可以改善这些应激诱导的缺陷。
慢性应激(CS)在操作上被定义为破坏体内平衡的持续心理或生理紧张，构成了重大的公共卫生负担。盖洛普的流行病学监测估计，35%的成年人每天都会接触CS。它会导致情绪和身体调节障碍，包括代谢综合征。一种假设是，暴露于大脑的压力可能会扰乱自主神经输出，从而改变交感神经和副交感神经的功能，最终导致胰腺功能障碍。
正如所料， CS与二型糖尿病(T2D)风险增加有关，临床上显著缓解CS与糖尿病风险降低相关。使用正电子发射断层扫描和功能性磁共振成像的功能性神经成像研究揭示了严重应激患者的杏仁核活性升高，随访证据证实杏仁核是受CS影响的核心脑区域。杏仁核功能障碍可改变神经元向胰腺的投射，并在CS患者中诱发代谢功能障碍。
机理模式图（图源自Cell Metabolism）
在这里，研究人员发现CS诱导小鼠高血糖症和增强杏仁核星形胶质细胞衰老。前B细胞白血病同源盒转录因子1 (PBX1)驱动己糖激酶2 (HK2)减少，介导杏仁核星形胶质细胞衰老。星形胶质细胞Hk2缺失小鼠和杏仁核特异性星形胶质细胞Hk2敲除小鼠都表现出焦虑样行为和高血糖症。星形胶质细胞中HK2的减少减少了L-丝氨酸的合成，并通过破坏星形胶质细胞-神经元丝氨酸穿梭减少了对神经元产生D-丝氨酸的供应。
杏仁核中神经元D-丝氨酸水平降低损害了交感神经和副交感神经杏仁核-胰腺投射的平衡，导致高血糖症。补充l-丝氨酸或给予达沙替尼/槲皮素以消除衰老细胞可缓解CS诱导的神经行为和外周高血糖症。总之，这些发现揭示了杏仁核星形胶质细胞中的HK2介导CS诱导的神经行为和高血糖症。
参考消息：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00100-2