近视是全球范围内最为常见的眼部疾病之一，在东亚地区的发生率尤其高达 40%至 70%。对于患有近视的人群而言，光线会聚焦在视网膜前方。近视的成因是多因素导致的，环境因素，如长时间近距离工作、较高的智力水平以及较少的户外活动，都与近视风险的增加有关。

尽管近视很常见，但高度近视（HM）则较为罕见且更为严重，其特征是眼轴长度超过 26 毫米或屈光不正超过 -6.00 度（D）。遗传因素已被证实对高度近视起着关键作用，尤其是在早发病例（6 岁之前）中。

高度近视（HM）是一种以显著的眼轴长度伸长为特征的疾病，影响着数亿人，且通常具有遗传性，尤其是在儿童或青少年时期发病的情况中更为常见。双胞胎研究表明，高度近视的遗传率很高，估计值在 0.50 至 0.96 之间。

大规模的全基因组关联研究（GWAS）和荟萃分析表明，大多数屈光不正和人群层面的近视风险是多基因遗传的，涉及数百个常见位点和多个生物学途径。这些多基因研究结果得到了家族性连锁研究的进一步证实，这些研究已定位出了多个近视相关基因位点（MYP1-MYP28），但约 60% 的遗传性高度近视病例的致病基因仍未被确定。

2026年4月1日，复旦大学王红艳、周翔宇及于志强共同通讯在Cell Research在线发表题为Increased PRSS56 expression is a causal factor and therapeutic target for human axial high myopia的研究论文，该研究分析了两个大型的高度近视家系，并通过单倍型连锁分析将关键区域缩小至 2q37.1 上的 3.9 兆碱基区间，该区域此前被报道为 MYP12，其致病基因未知。

文章模式图（图源自Cell Research）

全基因组测序发现了 PRSS56 基因中的非编码启动子变异 c.-187G>T 和 c.-187G>C，该基因编码一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，其在两个家系中与所有受影响成员完全共分离。

与匹配的对照组相比，在携带 c.-187G>T 的患者来源的诱导多能干细胞（iPSCs）以及忠实重现近视表型的敲入小鼠（c.-155G>T，对应于人类的 c.-187G>T）中观察到PRSS56表达增加。非编码 PRSS56 变异通过增强与转录因子 EGR1 的结合来促进自身表达，这一点已通过双荧光素酶测定得到证实。

值得注意的是，在多个转基因小鼠模型中，PRSS56 水平的升高会以剂量和活性依赖的方式直接增加眼球轴长。豚鼠近视模型始终表现出较高的 Prss56 表达水平，而短波光照射会降低 Prss56 mRNA 水平，并抑制进一步的轴向伸长。

从机制上讲，较高的 PRSS56 表达与巩膜中肌球蛋白-4 的含量减少以及巩膜重塑的分子特征相关，而这些特征又与轴向伸长有关。总之，该研究结果为非编码 PRSS56 变异在青少年性青光眼中的致病作用提供了强有力的遗传和功能证据，并突出了 PRSS56 作为青少年性青光眼的有希望的治疗靶点。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41422-026-01241-9