德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，同时阻断癌细胞中发现的两种关键的"别吃我"信号，可在胶质母细胞瘤模型中增强免疫反应并使肿瘤对免疫疗法敏感，突显了一种有前景的策略。

这项发表在《Nature Communications》上的研究由放射肿瘤学副教授 Wen Jiang 医学博士和神经外科教授、James P. Allison 研究所核心成员 Betty Kim 医学博士共同领导。

"同时阻断这些信号产生了增强的免疫反应，这表明为了获得最佳效果，需要像组合拳一样协同作用。"Jiang 说。"这就像揭开癌症的隐形斗篷，使T细胞能够更好地识别肿瘤来源的抗原，并使免疫疗法更有效地发挥作用。"

癌细胞如何逃避巨噬细胞

巨噬细胞是我们身体免疫系统的一部分。它们被称为重要的"第一响应者"，能够识别并吞噬癌细胞。一旦它们摧毁癌细胞，它们还会将肿瘤的碎片与其他免疫细胞共享，以提醒和教育它们如何识别和浸润肿瘤。

然而，癌细胞常常可以通过充当"别吃我"信号的蛋白质来躲避免疫细胞，例如CD47。虽然CD47对于保护健康细胞免于被人体自身免疫系统清除很重要，但它在许多癌细胞中也经常过度表达，这使得肿瘤细胞能够劫持这一系统以逃避免疫检测。

GBM是最具侵袭性和致死性的脑癌之一，众所周知难以治疗。虽然许多癌症对免疫疗法有反应，但GBM肿瘤微环境被认为是免疫学上的"冷"肿瘤。

一些研究着眼于阻断CD47"别吃我"信号，同时给患者进行免疫疗法。然而，虽然这种方法对某些血源性肿瘤有效，但对实体瘤无效。

双重阻断CD47和CD24

在这项研究中，研究人员发现了另一种"别吃我"信号——CD24，它在GBM肿瘤中也高度表达，并研究了单独或同时阻断CD47和CD24并结合免疫疗法的效果。

与单独阻断每种信号相比，在GBM模型中同时阻断CD47和CD24在改善免疫疗法反应方面效果要好得多。

同时靶向这两种信号使巨噬细胞能够更好地识别和攻击癌细胞，然后癌细胞将抗原呈递给其他T细胞，使免疫疗法更有效地发挥作用。

冗余的逃逸途径与下一步

"我们仍在努力了解这一先天免疫系统驱动的疗法领域，以及这些第一响应者如何清除癌细胞。"Kim 说。
"但我们观察到的是，癌症很聪明，它们已经发展出冗余的策略来逃避我们身体的系统。消除单一途径通常不足以根除它们。这是朝着最终目标迈出的又一步，即让那些可能对传统疗法有反应也可能没有反应的肿瘤产生更大的反应。"

虽然需要进一步评估，但这种方法的下一步是识别合适的CD47和CD24阻断疗法。几种靶向CD47的药物已经在临床试验中，而靶向CD24的疗法仍处于早期开发阶段。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

JongHoon Ha et al, Dual phagocytosis-checkpoint blockade revitalizes immune surveillance in mouse models of glioblastoma, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-70221-9.