不少乳腺癌康复者会发现，即使治疗结束多年，自己依然容易疲劳，爬几层楼就气喘吁吁，想恢复锻炼却力不从心。人们常将这种状态归因于年龄增长或缺乏锻炼。然而，最新发表于JAHA的一项研究提示，这背后可能隐藏着更深层的生理机制。

该研究系统评估了接受过多柔比星和曲妥珠单抗（赫赛汀）化疗的长期HER2阳性乳腺癌幸存者的心血管健康状况。研究对象包括23名平均年龄48.9岁的幸存者，她们平均在8.2年前完成治疗，另设18名年龄、体重相匹配的健康女性作为对照。通过一系列精密检测，研究人员比较了两组人群在神经、血管、心脏功能及运动能力等方面的差异。

交感神经活性显著增高

研究采用显微神经技术直接记录肌肉交感神经活动。结果显示，幸存者组的交感神经放电频率和放电发生率均显著高于对照组，分别高出约31%和28%。这表明幸存者即使在静息状态下，交感神经系统仍处于过度激活状态。

图1：长期乳腺癌幸存者存在交感神经过度激活

血管内皮功能明显受损

通过肱动脉血流介导的扩张评估血管内皮功能，发现幸存者组的内皮依赖性血管舒张功能比对照组低36%，且在校正剪切力后差异依然存在。这提示血管内皮细胞的舒张能力受损，可能影响运动时血液供应。

图2：长期乳腺癌幸存者体内血管功能异常

循环环境改变与氧化应激增强

为进一步探索机制，研究者将人脐静脉内皮细胞与受试者血浆共孵育。结果发现，与幸存者血浆共孵育的细胞，乙酰胆碱刺激后一氧化氮产量呈降低趋势，而基础活性氧水平则显著升高。同时，幸存者血浆中亚硝酸盐（一氧化氮代谢物）水平降低，过氧化氢和NADPH氧化酶活性升高，提示体内一氧化氮生物利用度下降、氧化应激增强。此外，反映内皮细胞凋亡的内皮细胞源性细胞外囊泡在幸存者中水平升高，并与交感神经活性呈正相关。

运动能力显著下降

心肺运动试验显示，尽管两组受试者均达力竭状态（呼吸交换率无差异），幸存者组的峰值摄氧量（绝对值和相对值）显著低于对照组，峰值功率输出也更低。相关性分析表明，峰值摄氧量的降低与交感神经活性增高、血管内皮功能减退及部分心脏舒张功能参数密切相关。

图3：长期乳腺癌幸存者运动不耐受

总结

这项研究首次系统揭示，接受过多柔比星和曲妥珠单抗化疗的长期乳腺癌幸存者，即使在治愈近十年后，仍存在交感神经过度激活、血管内皮功能障碍、氧化应激水平升高及运动能力显著下降等一系列生理异常。这些改变相互关联，构成了该人群远期心血管风险增高的潜在基础。对于乳腺癌幸存者，肿瘤治疗的结束并不意味着健康管理的终点，心血管系统的长期监测与保护应成为康复计划的重要组成部分，以帮助她们真正回归充满活力的生活。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Izaias JE, Sales AO, Ono BE, et al. Sympathetic Neural Overactivation, Vascular Dysfunction, and Exercise Intolerance in Long-Term Survivors of Breast Cancer Treated With Doxorubicin and Trastuzumab-Based Chemotherapy.J Am Heart Assoc. Published online March 13, 2026. doi:10.1161/JAHA.125.048047