面对全球健康的主要杀手——心力衰竭，医学界一直缺乏能够逆转其核心病理进程的有效武器。近日，浙江大学医学院附属第二医院胡新央/徐洋团队一项发表于国际顶尖期刊《Nature》的突破性研究，为这一领域带来了革命性的曙光，研究团队成功开发出一种新型的“工程化免疫抑制性树突状细胞”疗法。该疗法在临床前研究中，能够像“智能药物”一样精准靶向病变心脏，重塑局部免疫微环境，显著抑制导致心功能恶化的心肌纤维化，从而有效对抗心脏重塑，为从根本上治疗心力衰竭提供了全新的平台性策略。

研究背景

力衰竭影响着全球数百万患者，其高发病率与死亡率已成为沉重的公共卫生负担。尽管现有药物能缓解症状，但无一能有效阻止或逆转导致心力衰竭的终末病理改变——病理性心脏纤维化。受损的心肌被僵硬的无功能瘢痕组织（纤维化）所取代，心脏逐渐肥大、变形（即“心脏重塑”），最终泵血功能衰竭。

长期以来，科学家们认识到，慢性的、过度的炎症反应是驱动纤维化的核心引擎。无论是心肌梗死后的缺血损伤，还是高血压导致的心脏压力超负荷，都会引发强烈的免疫反应。然而，现有的抗炎手段如同“地毯式轰炸”，在抑制有害炎症的同时，也会导致全身性的免疫抑制，增加感染等风险。如何在心脏病灶局部精准地“灭火”，同时不扰乱全身免疫平衡，是亟待攻克的科学难题。

创新设计

基于这一理念，团队通过先进的细胞工程技术，成功制备出工程化免疫抑制性及纤维化靶向性树突状细胞。这些被改造后的工程化免疫抑制性树突状细胞被赋予了双重能力：其一，它们能像“归巢导弹”一样，主动迁徙并滞留在心脏纤维化病变区域；其二，一旦抵达地方，它们会释放特定的信号分子，强力抑制周围过度活化的免疫细胞（如促炎性巨噬细胞、T细胞）和成纤维细胞等间质细胞的活性，从源头上“冷却”促纤维化的炎症环境。

实验验证与机制解析

在多模型验证中，在心肌缺血-再灌注损伤、心肌梗死及压力超负荷诱导的心衰等多种小鼠模型中，单次或多次输注工程化免疫抑制树突状细胞均能显著减轻心肌纤维化面积，改善心脏的微血管灌注，并最终将心脏收缩功能维持在接近正常的水平。

在机制深度上，研究发现工程化免疫抑制树突状细胞的保护作用持久而多维。它既能直接“劝和”病灶内的炎症细胞，也能通过诱导调节性T细胞在体内扩增，间接建立起一道长期的免疫抑制屏障，防止纤维化死灰复燃。

在临床转化关键一步，研究在非人灵长类动物（猴）的心肌梗死模型中获得成功验证，这是通向临床试验不可或缺的环节。工程化免疫抑制树突状细胞治疗同样安全、有效地减少了灵长类动物心脏的纤维化，改善了心功能，且未观察到任何全身性免疫毒性或器官损伤，其安全性特征优异。

研究意义与未来展望

该研究首次证实了“病灶靶向免疫调控”策略在治疗心脏纤维化方面的强大潜力。工程化免疫抑制树突状细胞不仅仅是一种新的细胞药物，更是一个可编程的“活体治疗平台”。未来，我们有望通过调整其装载的指令，将其应用于更多由炎症和纤维化驱动的疾病，如肺纤维化、肝纤维化等。这项工作将治疗焦点从单纯的神经激素拮抗，前移至对免疫微环境的精准干预，直击疾病根源。工程化免疫抑制树突状细胞疗法成功跨越了从小鼠到非人灵长类的转化鸿沟，为其后续的人体临床试验奠定了坚实的科学基础。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10346-5