肺动脉高压（PAH）是一种危及生命的代谢性疾病。核受体 REV‑ERBα 与 REV‑ERBβ 是已知的昼夜节律及代谢稳态调控因子，但其在肺动脉高压中的作用尚不明确。
2026年4月2日，华东师范大学陈丽红、上海健康医学院杨光锐共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为Targeting REV-ERBα/BNIP3 axis attenuates pulmonary arterial hypertension by repressing mitophagy in mice的研究论文。
本研究采用Rev‑erbα⁺/⁻杂合小鼠、血管平滑肌细胞（VSMC）特异性Rev‑erbα⁻/⁻敲除小鼠及Rev‑erbβ⁻/⁻敲除小鼠，结合药物激活与腺相关病毒（AAV）介导的过表达策略，发现Rev‑erbα缺失会加重Su5416联合低氧（SuHx）诱导的肺动脉高压，而激活或过表达REV‑ERBα则可缓解病情。
与之相反，敲除Rev‑erbβ对肺动脉高压无明显影响。值得注意的是，在疾病晚期给予REV‑ERBα激动剂仍可显著改善已形成的肺动脉高压。机制上，REV‑ERBα可直接抑制Bnip3转录，进而抑制BNIP3介导的线粒体自噬，改善低氧环境下肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的线粒体功能。
敲低Bnip3可模拟REV‑ERBα激活的效应，而过表达Bnip3则会抵消REV‑ERBα的抗增殖作用并加速肺动脉高压进展。
综上，REV‑ERBα通过抑制肺动脉平滑肌细胞中BNIP3介导的线粒体自噬、维持线粒体稳态，从而发挥抗肺动脉高压的保护作用。靶向REV‑ERBα/BNIP3信号轴有望成为基于昼夜节律调控的肺动脉高压治疗新策略。
肺动脉高压（PAH）是一种进行性、危及生命的疾病，以肺血管重构为主要特征，主要累及肺小动脉。这种重构会升高肺血管阻力，最终导致右心室（RV）衰竭。目前的治疗策略主要围绕前列环素、内皮素和一氧化氮通路，通过促进血管舒张来缓解症状。尽管取得了这些进展，肺动脉高压仍然是致命性疾病，这凸显出迫切需要创新疗法，以抑制肺动脉平滑肌细胞增殖、逆转肺血管重构并改善患者预后。
REV-ERB 家族属于核受体（NR）超家族成员。它们作为转录抑制因子，通过结合靶基因上的受体相关孤儿受体元件，导致染色质凝集并沉默基因转录。REV-ERBα虽以调控昼夜节律而闻名，但近年被证实是代谢与细胞存活的关键调控因子。
最新研究表明，REV-ERBα参与多种代谢性疾病与心血管疾病的发生发展。靶向线粒体稳态已成为减轻肺血管重构、延缓肺动脉高压进展的重要策略。REV-ERBs在维持主动脉平滑肌、骨骼肌及脂肪组织等组织的线粒体稳态方面已有广泛研究。然而，REV-ERBs在肺动脉高压进程中的作用，尤其是其在肺血管平滑肌细胞中的功能及其与线粒体稳态的关系，仍鲜有报道。
图形摘要（摘自nature communications）
本研究旨在探讨 REV-ERBs 在肺动脉高压发病机制中的作用，并阐明其如何调控肺血管平滑肌细胞的线粒体稳态。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-71189-2