目前，化疗联合免疫治疗（化免）已成为临床上治疗肺鳞癌病人的标准一线疗法，但仍有部分病人会产生耐药，由于缺乏能够预测肺鳞癌病人化免效果的标志物。目前，仍然无法为肺鳞癌病人提供有预见性的准确治疗。

2026年3月30日，浙江大学王凯教授（医学院第四附属医院）和刘坚研究员（国际校区/浙江大学爱丁堡大学联合学院ZJE）在EMBO Molecular Medicine国际期刊上联合发表题为A Monocyte-centered Framework for Predicting Immunochemotherapy Efficacy in Lung Squamous Cell Carcinoma Patients的研究文章。为了解决上述问题，该研究筛选并验证了以单核细胞为核心的能够预测病人治疗响应性的指示物框架，为肺鳞癌病人的精准治疗提供预见性参考和高临床实践性的工具。

筛选肺鳞癌病人响应性的预测性指标的一个挑战是肺鳞癌病人化免作用机制尚不清晰且病人肿瘤异质性与个体差异较高。因此，研究团队对肺鳞癌病人治疗前后、外周血与肿瘤进行了配对的取样以及单细胞转录组与单细胞TCR测序分析，最大限度减少个体差异性对数据分析的影响。

通过对治疗前细胞比例，细胞亚群比例以及差异基因无偏分析，筛选出并验证了以单核细胞为核心的能够预测病人治疗响应性的指示物框架，当肺鳞癌病人表达更高水平的治疗前外周血单核细胞比例，治疗前原位肿瘤经典单核细胞（CD14+CD16-）比例，治疗前外周血或原位肿瘤APOBEC3A阳性单核细胞比例时，化免响应性更佳。

这些指标首次为肺鳞癌化免治疗提供了能直接用于临床样本对治疗响应性进行预测的手段，特别是治疗前外周血单核细胞比例，已被验证可以直接基于病人治疗前的血常规数据对疗效进行预测。

单核细胞及其亚群在肿瘤与免疫微环境中的调控作用已被报道，近期也有多项研究发现了单核细胞相关的指标可能在多种癌症类型中具有预后或预测价值。例如，单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）和淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）等指标。

然而，在免疫化疗治疗的肿瘤中，单核细胞亚群组成（特别是其在血液与肿瘤间的保守性与异质性）及其功能状态的预测相关性仍知之甚少。因此，对治疗前后的单核细胞的动态变化与功能研究可能为肿瘤治疗的预测性标志物识别与靶点开发提供更多思路。

载脂蛋白B mRNA编辑酶催化亚基3A（APOBEC3A）作为胞嘧啶脱氨酶，已被报道与基因组不稳定性有关，一些研究表明APOBEC3A的表达与肿瘤突变负荷及抗肿瘤免疫活性成正相关。尽管APOBEC家族蛋白已被报道作为潜在免疫治疗相关生物标志物，其在非小细胞肺癌的化免联合治疗中的预测作用和具体功能尚未被解析。

外周血中的标志物由于其微创预测的价值，一直被重点关注，但由于其往往被循环系统稀释，因此经常需要富集技术进行辅助预测。但作者通过配对分析病人外周血与原位肿瘤的高通量单细胞多组学数据，筛选出瘤血保守的以单核细胞为核心的预测指标体系，并在血常规样本与原位肿瘤穿刺样本中进行了验证，首次确认了肺鳞癌病人的化免预测指示物体系。

赵江南医生（浙四）为本文一作，ZJE博士生王子襟和肖曼瑜为本文共一；王凯教授为本文通讯，刘坚研究员为本文共同通讯；同时感谢浙大宋海教授、西湖大学吴越峰、ZJE陈斯琳和刘帛鑫等同学的支持。

参考消息：https://link.springer.com/article/10.1038/s44321-026-00410-y