帕金森病（PD）是一种进行性的神经退行性疾病，其特征为黑质-纹状体多巴胺能神经元的选择性丧失以及神经内形成的路易小体，这些是由异常的α-synuclein聚集所导致的。尽管帕金森病的临床诊断依赖于运动症状的出现，但广泛的神经病理学扩散早在数十年前就已经开始，这给早期诊断带来了巨大挑战。

快速眼动睡眠行为障碍（RBD）是帕金森病最特异的前驱症状标志，在 14 年的随访期间，其导致转变为α-synuclein病（主要是帕金森病）的风险超过 90%。在已确诊的帕金森病患者中，RBD 也表现为一种常见的非运动症状，影响约 40%至 50%的患者。

大量研究表明，患有 RBD 的帕金森病患者（RBD-PD）表现出更严重的运动和非运动症状，包括明显的自主神经功能障碍、更早的认知衰退和加速的运动进展。RBD 在帕金森病患者中通常持续存在，并可能随着时间的推移而恶化。

例如，一项纵向研究报告称，在为期四年的随访期间，仅有 7.5% 的帕金森病患者可能出现的疑似 RBD 症状消失。这些发现凸显了帕金森病病理生理学中存在显著的异质性，并支持 RBD-PD 为一种具有侵袭性的临床亚型。然而，其潜在的致病机制仍不完全清楚。

2026年3月30日，大连医科大学附属第一医院乐卫东/邵亚平、中国科学院大连化学物理研究所许国旺团队合作在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为Distinct metabolomic and proteomic signatures in Parkinson’s disease patients with REM sleep behavior disorder的研究论文，该研究通过整合多平台代谢组学和蛋白质组学，并结合精确的临床表型分析，来描绘不同帕金森病亚型中血浆中的分子特征。

文章模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

分析表明，帕金森病患者表现出显著的代谢重编程，其特征为能量代谢从三羧酸循环向糖酵解的转变、尿素循环失调、脂质重塑以及广泛的炎症和免疫反应的激活，这些反应涉及 PI3K-Akt、IL-17、NF-kappaB、MAPK 和 TNF 信号通路。值得注意的是，RBD-PD 亚组表现出独特的代谢紊乱，其特征是肠道微生物群衍生的有毒芳香族氨基酸分解代谢产物的积累。重要的是，这些变化在特发性RBD（iRBD）患者中也有所体现，这代表了帕金森病的前期阶段。

通过整合宏基因组数据，RBD-PD 和 iRBD 中的肠道微生物失调导致功能发生转变，从膳食纤维发酵转向对蛋白质、芳香族氨基酸、甘氨酸和肠道黏膜糖胺的更高效降解。这种代谢重编程与加剧的氧化应激、神经炎症和加速的病理进展有关。这些发现提供了多组学证据，阐明了帕金森病的分子异质性，并强调了由肠道微生物群驱动的功能障碍是 iRBD 和 RBD-PD 亚型的关键因素。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02613-8