Nat Commun:"生殖基因"HORMAD1意外激活成三阴性乳腺癌新弱点,靶向抑制剂初显成效


根据发表在《Nature Communications》上的一项新研究,一个通常仅在生殖细胞中活跃的基因,可能掌握着治疗三阴性乳腺癌新方法的关键。来自伦敦癌症研究所乳腺癌Now托比罗宾斯研究中心和伦敦国王学院乳腺癌Now研究单元的科学家们,发现了一种与HORMAD1基因相关的新弱点,并找到了一种靶向它的方法。

一种侵袭性强且更难治疗的癌症

约15%的乳腺癌被归类为三阴性。这种形式的乳腺癌可能比其他形式的疾病更具侵袭性且更难治疗。它在携带遗传性BRCA基因突变的女性、40岁以下女性以及黑人女性中也更为常见。

HORMAD1基因通常仅在卵巢和睾丸中参与生殖的细胞中开启,在身体其他部位保持不活跃。它负责确保遗传信息在精子和卵子中正确分配。

然而,在某些癌症中,包括60%的三阴性乳腺癌中,HORMAD1基因会在不适当的背景下变得活跃。研究结果发现,当HORMAD1基因在三阴性乳腺癌细胞中活跃时,它会破坏一个关键的安全机制。

识别潜在候选药物

研究人员揭示了参与这一过程的一系列事件和关键蛋白质,这导致DNA错误被传递给新的癌细胞。虽然这些变化可以帮助癌症生长和抵抗治疗,但研究人员也表明,这是一个可以用新疗法靶向的弱点。

该研究识别出了几种目前正在作为癌症疗法进行研究的药物,这些药物可能对携带活跃HORMAD1基因的三阴性乳腺癌细胞有效。

靶向抑制剂测试

研究人员在实验室测试了阻断Aurora B、MPS1和BUB1蛋白是否能阻止携带活跃HORMAD1基因的细胞的生长。他们还研究了目前处于早期临床试验阶段的两种Aurora B抑制剂,是否能有效治疗携带活跃HORMAD1基因的人类三阴性乳腺癌肿瘤的小鼠。

这种治疗成功地减少了肿瘤生长,进一步证实了他们的发现。他们现在将研究为患有这种类型的乳腺癌以及其他可能癌症的患者开发靶向Aurora B、MPS1和BUB1的药物的可能性。

重要的一步

该研究的通讯作者、伦敦癌症研究所和伦敦国王学院乳腺癌Now托比罗宾斯研究中心的主任 Andrew Tutt 教授说:"尽管这项研究仍处于早期阶段,但它在理解三阴性乳腺癌方面迈出了重要的一步,并为新疗法的开发打开了大门。"

"它还强调,在三阴性乳腺癌中检测HORMAD1基因的活性,可以指导未来的治疗决策。总之,这些见解使我们离为三阴性乳腺癌患者开发更精确的疗法更近了一步。"

新的研究重点

乳腺癌Now的首席科学官 Simon Vincent 博士说:"每年,约有8000名英国女性被诊断出患有三阴性乳腺癌,并且它比大多数其他类型的乳腺癌更可能在治疗后的头几年内复发或扩散。可用的靶向治疗也更少,因此找到新的有效方法来对抗这种毁灭性疾病至关重要。"

"这些发现为下一关键阶段的研究打开了大门,研究团队可以针对携带活跃HORMAD1基因的三阴性乳腺癌,识别并测试最有效的药物或药物组合,并将最安全、最有前景的方案推进到临床试验阶段。"(生物谷Bioon.com)

参考文献:

Callum Walker et al, Tumour specific HORMAD1 expression perturbs mitotic arrest and drives sensitivity to mitotic kinase inhibitors, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-69561-3.


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