诱导抗原特异性调节性 T 细胞（Treg）是治疗自身免疫性疾病（AID）的一种极具前景的策略。
2026年3月19日，苏州大学Zhang Xinyun、郑毅然、潘杰、俞蕴莉共同通讯在Nature Communications在线发表题为“DC-CD4 bispecific tolerogenic nanovesicles induce antigen-specific regulatory T cells and ameliorate collagen-induced arthritis in mice”的研究论文。本研究构建了共负载抗原肽与雷帕霉素的树突状细胞-CD4⁺T细胞（DC‑CD4）双特异性耐受原性纳米囊泡（NV）。研究表明，这些NV通过CTLA4-CD80/86和抗CD4（aCD4）-CD4相互作用，使DC和CD4⁺T细胞靠近空间，进而促进抗原特异性Treg细胞的生成。
在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型中，无论采用治疗性给药还是预防性给药，该双特异性纳米囊泡均表现出增强的淋巴结（LN）归巢趋向性，并能提高淋巴结与脾脏内抗原特异性Treg细胞比例，对胶原诱导性关节炎展现出强效治疗效果。此外，通过致关节炎细胞过继转输实验，以及向Treg细胞敲除小鼠过继转输Treg细胞的实验，进一步证实双特异性纳米囊泡诱导产生的抗原特异性Treg细胞在介导抗炎效应中发挥关键作用。综上，本研究结果支持DC‑CD4双特异性耐受原性纳米囊泡可作为诱导抗原特异性Treg细胞的平台，用于在自身免疫性疾病中实现精准免疫耐受。
免疫耐受是指免疫系统区分自身与非自身抗原、主动避免对机体自身组织产生免疫应答的能力。该机制对维持免疫稳态、预防免疫相关疾病至关重要。近年来，通过治疗手段诱导免疫耐受已成为治疗自身免疫病、过敏及移植排斥的极具前景的策略，受到广泛关注。与广泛抑制免疫的传统免疫抑制剂不同，重建免疫耐受具有显著优势：抗原特异性、长效性以及低全身毒性。因此，免疫耐受是治疗多种免疫介导性疾病的理想策略。
调节性T（Treg）细胞是一类以表达Foxp3为特征的特异性CD4⁺T淋巴细胞亚群，在维持免疫耐受、预防自身免疫病中发挥关键作用。当前基于Treg的免疫治疗临床策略主要包括两大方向：体外扩增后直接过继回输Treg细胞以及利用耐受性树突状细胞（tDC）或偏向诱导Treg的免疫刺激剂在体内诱导内源性Treg细胞。然而，细胞治疗面临诸多严峻挑战。为突破这些局限，研究者开始探索基于纳米技术的策略，将抗原与免疫抑制药物特异性递呈给抗原提呈细胞（APC），尤其是树突状细胞（DC），从而在原位促进抗原特异性Treg细胞的产生。其中，Sohn等人报道了共包裹Ⅱ型胶原多肽与雷帕霉素（RM）的脂质纳米粒（LNP），可减轻小鼠关节滑膜炎症并改善骨关节炎，为纳米颗粒介导关节疾病的抗原特异性免疫耐受提供了有力的概念验证。但该策略依赖DC对纳米粒的被动摄取并经皮内注射给药，无法主动靶向或调控DC命运以协调其与其他免疫细胞的相互作用。因此，亟需开发一种靶向性免疫耐受策略，能够主动重编程DC并强化其与免疫伙伴细胞的相互作用，从而更高效、更持久地诱导抗原特异性Treg细胞。
双特异性体系已成为连接不同免疫细胞类型、增强细胞间通讯的创新工具。这类体系可同时结合两类细胞表面的特异性受体，精准调控细胞间相互作用。迄今为止，双特异性策略已在肿瘤治疗中得到广泛研究，主要用于连接免疫效应细胞与肿瘤细胞，进而促进免疫介导的肿瘤清除。但其在非肿瘤领域、尤其是在自身免疫病（AID）等炎症性疾病中诱导免疫耐受的应用仍十分有限。鉴于细胞间相互作用在调控炎症反应中的关键作用，利用双特异性纳米系统干预病理状态下的免疫相互作用具有巨大潜力。因此，构建可通过诱导抗原特异性Treg细胞实现炎症性疾病干预的双特异性纳米平台，是一个前景广阔但尚待深入探索的前沿方向。
DC-CD4双特异性耐受性纳米囊泡诱导抗原特异性免疫耐受的作用机制概述（摘自nature communications）
本研究构建了一种DC-CD4双特异性耐受性纳米囊泡（NV）平台，可在体内主动偶联DC与CD4⁺T细胞，增强耐受性细胞间相互作用并驱动抗原特异性Treg细胞诱导。该平台经皮内给药后可提升淋巴结（LN）富集效率，增强DC-CD4结合，并在淋巴器官中放大抗原特异性Treg应答。上述效应共同启动协同的免疫耐受程序，促进耐受性树突状细胞（tDC）分化、诱导免疫抑制性CD4⁺T细胞（iCD4）产生，并进一步生成抗原特异性Treg细胞。整体而言，这些作用在胶原诱导性关节炎模型中建立了持久的抗原特异性免疫耐受。本研究为调控免疫细胞相互作用以实现精准免疫耐受提供了可推广的策略，并为自身免疫病及其他免疫介导性炎症疾病的抗原特异性免疫治疗提供了模块化框架。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70898-y