肝再生是一个严格调控的过程，需要肝细胞和非实质细胞之间的协调相互作用；然而，其分子机制仍未完全确定。
2026年3月17日，中国科技大学尹大龙、刘连新、Sun Xuedan、Liu Kejia共同通讯在Journal of Hepatology（IF=33）在线发表题为IFRD1 orchestrates hepatocyte metabolism and macrophage interactions to facilitate liver regeneration的研究论文。该研究表明IFRD1协调肝细胞代谢和巨噬细胞相互作用以促进肝再生。
该发现将IFRD1定义为肝再生的关键免疫代谢调节因子，介导肝细胞代谢控制至巨噬细胞驱动的再生反应，并支持靶向IFRD1以增强肝病再生能力的治疗潜力。
肝脏具有显著的再生能力，能够在切除或损伤后快速恢复质量和功能。然而，这种能力在代谢功能障碍相关的脂肪肝或肝纤维化患者中经常受到损害，导致再生受损。随着慢性肝病负担的增加和有限的供体可用性，增强内源性肝再生已成为一个关键的临床目标，推动了对肝修复的细胞和分子机制的深入研究。
肝再生依赖于肝细胞和非实质细胞之间的动态相互作用。肝脏巨噬细胞—包括组织常驻库普弗细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞—是这种串扰的关键角色。在再生过程中，库普弗细胞数量下降，而CCR2⁺单核细胞募集并分化为巨噬细胞，分泌细胞因子和基质金属蛋白酶，支持组织重塑和血管修复。
这些信号激活肝细胞中的STAT3、NF-κB和YAP通路来驱动再生。这种双向沟通体现了细胞协同作用，然而关于单核细胞募集的研究产生了不一致的结果。这些差异可能源于以前未被重视的巨噬细胞异质性。
机理模式图（图源自Journal of Hepatology）
在这里，研究人员表明IFRD1在再生肝细胞中被快速诱导，但在慢性肝病中减少。肝细胞特异性IFRD1缺失会损害肝脏再生，而其过度表达会增强肝脏再生。从机制上来说，IFRD1通过与E3连接酶TRIM21竞争来稳定ADP/ATP载体SLC25A5，从而维持β氧化和线粒体ATP生成。
升高的ATP促进染色质重塑，增强CC/CXC趋化因子表达，并驱动CCR2⁺单核细胞募集和前再生GPNMB⁺巨噬细胞的扩增。总之，这些发现将IFRD1确定为肝再生的代谢-免疫调节因子和潜在的治疗靶点。
参考消息：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(26)00137-6/fulltext