三阴性乳腺癌（TNBC）往往在疾病早期就会复发并发生转移，其复发率在大约三年后达到峰值，此后则迅速下降。DNA 修复缺陷、内在的基因组不稳定性和具有免疫原性的肿瘤微环境使得 TNBC 成为一种适合进行个体化疫苗接种的潜在靶点，这些疫苗可利用癌细胞中的体细胞突变作为新抗原。

2026年2月18日，BioNTech集团U. Sahin团队在Nature 在线发表题为Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC的研究论文。

该研究对 14 名接受手术治疗以及新辅助或辅助治疗后的 TNBC 患者进行了个体化新抗原 mRNA 疫苗评估。在几乎所有患者的外周血中，均检测到了由疫苗诱导产生的、高剂量的、大多为新生的针对多种新抗原的 T 细胞反应，这些反应在数年内仍保持功能状态。

三阴性乳腺癌患者的试验设计、RNA 疫苗设计以及临床进程（图源自Nature）

对个体患者的分析表明，这些 T 细胞中有很大一部分分化成了两个亚群：一种是具有“准备行动”特征的晚期分化表型，其标志物表明为“准备发挥效应”的细胞毒性效应 T 细胞；另一种是具有干细胞样记忆表型的 T 细胞。11 名患者在接种疫苗后长达六年的时间里均未出现复发。

有 3 名患者出现了复发：疫苗诱导的 T 细胞反应最弱的患者复发了，但在后续的抗 PD-1 治疗下实现了完全缓解；另一名患者的肿瘤MHC Ⅰ类表达较低，且在接种疫苗后生长出了 MHC Ⅰ类缺陷细胞；第三位患者为 BRCA 阳性，并且其肿瘤复发源于一个具有独特基因特征的原发肿瘤。

这些发现表明了针对三阴性乳腺癌进行个体化 RNA 疫苗治疗的可行性，证实了疫苗诱导的具有功能性的新抗原特异性 T 细胞的持续存在，并为可能的免疫逃逸机制提供了见解，这将为未来的治疗方法提供指导。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-025-10004-2