缺血性卒中占所有卒中的80%以上，是全球死亡和残疾的主要原因之一。尽管中风主要是一种神经系统事件，但过去几十年的研究论文表明，外周免疫系统对脑损伤的严重程度、范围和修复具有重要影响。脑缺血性中风引起外周髓样免疫系统的深刻变化，并引发髓样细胞流入缺血性大脑。缺血性卒中后，缺血性脑组织释放损伤相关的分子模式，触发外周免疫系统单核细胞的动员。

早期研究表明，募集的Ly6Chigh单核细胞衍生的巨噬细胞有助于损伤性炎症和加重中风病理。然而，最近对单核细胞亚群异质性的深入研究揭示了依赖于环境的功能二元性。此外，决定这些细胞是起保护作用还是有害作用的因素，以及它们在卒中后微环境中的运输方式，在很大程度上仍未确定，但可能是卒中后早期有价值的治疗靶点。

缺血性卒中后增强的PC合成介导HIG2诱导的单核细胞源巨噬细胞的抗炎表型（图源自Journal of Experimental Medicine）

在这里，研究人员通过将中风患者样本的分析与体内和体外鼠研究以及单细胞转录谱分析相结合，确定缺氧诱导性脂滴相关蛋白(Hilpda)/缺氧诱导性蛋白2 (HIG2)是中风脑中Ly6ChighLy6Glow单核细胞衍生的巨噬细胞抗炎特性的关键介质。

在机制上，HIG2通过Hif1α依赖的胆碱激酶α转录调节促进磷脂酰胆碱合成，启动脂质代谢重编程，从而支持卒中后缺血脑中Ly6ChighLy6Glow单核细胞衍生的巨噬细胞的抗炎表型。重组HIG2蛋白鼻内给药改善卒中后的神经功能预后。这些发现表明靶向HIG2可能代表一种新的免疫代谢策略来减轻卒中后神经炎症。

参考消息：https://doi.org/10.1084/jem.20242025