交感神经系统(SNS)在生理或心理压力下激活，调节关键的生理过程，包括激素分泌、血管动力学和免疫反应，以维持体内平衡。回顾性分析表明，压力与癌症发病率增加或预后恶化之间存在联系，然而，压力影响交感神经信号以外的广泛生理过程。

β-肾上腺素能阻滞剂有益作用的临床证据是可变的:一些研究将β-受体阻滞剂的使用与减缓癌症进展相关联，而其他研究报告没有显著益处。因此，SNS是否直接调节癌症进展仍不清楚。

使用小鼠模型的临床前研究表明，交感神经信号通过直接作用于癌细胞、调节肿瘤血管生成和塑造肿瘤免疫微环境来动态调节癌症进展。然而，不同研究的结果不一，一些研究报告交感神经活性中断后肿瘤生长减少，另一些研究显示效果有限或甚至加速肿瘤进展，提出了抑制交感神经活性本身是否对癌症控制有效的问题。

机理模式图（图源自Neuron）

在这里，研究人员在小鼠乳腺癌模型中比较了遗传、药物(6-羟基多巴胺[6-OHDA])和手术去神经。虽然所有方法都消耗交感神经，但只有6-OHDA抑制肿瘤生长，揭示了交感神经消融和抗肿瘤作用之间的脱节。机理研究表明，6-OHDA通过免疫激活而不是交感神经消融来抑制肿瘤生长。

6-OHDA诱导癌细胞干扰素(IFN)-β的产生，这促进单核细胞分化为以干扰素刺激基因(ISG)表达为特征的促炎性巨噬细胞。这些ISG+巨噬细胞对于1型辅助性T细胞(TH1)的扩增是必不可少的，TH1细胞介导延长的肿瘤抑制。相比之下，单独的交感神经消融不会影响巨噬细胞的分化或肿瘤的生长。该发现揭示了6-OHDA除了其确定的神经毒性活性之外的免疫调节功能，并表明了利用巨噬细胞-TH1轴治疗乳腺癌的潜力。

北京脑科学与类脑研究所博士生于家林和助理研究员张昊博士为论文共同第一作者，北京脑科学与类脑研究所石玮研究员为本文的通讯作者。课题组李美瑶和陈姗姗在本研究做出了重要贡献，MSKCC李明教授提供了宝贵建议。

参考消息：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(26)00133-9