暴食症（Binge eating disorder, BED）是最常见的进食障碍类型，但其神经环路机制尚不明确。
2026年3月9日，东北师范大学朱筱娟和贺子轩共同通讯在PNAS在线发表题为Substance P in the lateral hypothalamic area regulates binge‐like eating behaviors in mice的研究论文。该研究报道，在小鼠暴食样进食行为期间，外侧下丘脑区表达速激肽的神经元（LHTac1神经元）受到抑制。
作者证实LHTac1神经元是暴食样进食行为的关键调控节点，并发现LHTac1→外侧中脑导水管周围灰质（lateral periaqueductal gray, LPAG）环路对暴食样进食行为的调节至关重要。此外，LHTac1神经元释放的P物质（Substance P, SP）通过影响谷氨酸对LPAG细胞的输入来调控暴食样进食行为，这些LPAG细胞接受来自LHTac1神经元的投射。综上所述，这些结果表明SP是暴食症神经环路中的一个关键枢纽。
进食障碍是全球范围内最为普遍的精神健康障碍之一。在各类进食障碍中，暴食障碍（Binge Eating Disorder, BED）是最常见的类型。暴食行为被定义为在短时间内摄入过量食物，且常与超重相关。影响暴食障碍发生的因素包括压力、情绪状态及药物滥用。
下丘脑外侧区（Lateral Hypothalamic Area, LH）长期以来被认为是调控摄食、饮水和能量消耗的关键脑区。其中，γ-氨基丁酸能神经元促进摄食行为，而谷氨酸能神经元则抑制这些行为。此外，特定的神经元亚型，如表达胆囊收缩素（Cholecystokinin, CCK）、黑色素聚集激素（Melanin-Concentrating Hormone, MCH）、瘦素受体（Leptin Receptor, Lepr）及食欲素（Orexin, Ox）的神经元，在调控特定摄食行为中发挥重要作用。
已有报道指出，LH中Tac1阳性神经元参与食欲调节。这些发现表明，LH内存在复杂的神经环路，协同调控摄食及其他耗能行为。先前一项研究报道，LH中的Lepr神经元调控与小鼠早期生命创伤相关的暴食样行为。然而，与LH在其他摄食行为中的作用相比，作者对其如何调控暴食样行为的认识仍非常有限。
P物质（Substance P, SP）是中枢神经系统中含量最丰富的神经肽之一。该肽作为一种神经递质，由速激肽1（Tachykinin 1, Tac1）基因编码，并通过选择性剪接和翻译后修饰产生SP和神经激肽A（Neurokinin A）。研究亦表明，SP/神经激肽1受体（NK-1R）信号通路在摄食及肥胖的调控中起关键作用。然而，关于SP参与摄食行为的具体机制，目前尚未完全阐明。
暴食小鼠中LHTac1神经元的活性降低（图片源自PNAS）
本研究综合运用药理学干预、膜片钳记录及化学遗传学操控等多种技术，发现LHTac1神经元调控小鼠的暴食样行为。LHTac1神经元投射至外侧中脑导水管周围灰质（Lateral Periaqueductal Gray, LPAG），这一通路介导了暴食样行为。此外，SP在暴食样行为中扮演重要角色。作者的结果揭示了一条调控小鼠暴食样行为的SP神经环路。
原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2524335123