在肿瘤治疗领域，免疫治疗已经成为最具前景的发展方向。如何让药物精准到达肿瘤部位、高效激活自身免疫系统，同时减少全身副作用，一直是临床与科研共同关注的核心问题。细胞外囊泡作为天然的生物递送载体，拥有良好的生物相容性和低免疫原性，却受限于靶向性不足，难以充分发挥治疗潜力。

近期，四川大学华西医院团队在MedComm发表最新研究成果，通过肽修饰技术对肿瘤细胞外囊泡进行工程化改造，成功实现肿瘤组织与引流淋巴结的双重靶向递送，大幅提升免疫治疗效果，为肿瘤精准治疗提供了重要突破。

研究制备的DP7‑C工程化细胞外囊泡，保持了天然囊泡的完整结构，同时在蛋白与miRNA组分上发生特异性重塑，为增强靶向与胞内递送能力奠定了基础。

图1 细胞外囊泡与工程化囊泡的制备及表征

体内实验结果明确显示，改造后的囊泡在肿瘤和淋巴结中的富集量显著提高，可被树突状细胞有效摄取并定向迁移，形成稳定的双靶向分布。同时，该囊泡通过多种内吞途径进入细胞，内体逃逸能力更强，更有利于核酸药物在胞内发挥作用。

图2 工程化囊泡展现增强的肿瘤与淋巴结靶向能力

研究团队将PD‑L1小干扰RNA载入工程化囊泡，构建出DP‑EVs/siPD‑L1系统。该系统可稳定保护siRNA不被降解，在肿瘤细胞与免疫细胞中均实现高效的PD‑L1沉默，且在血清中保持稳定，具备良好的应用潜力。

在荷瘤小鼠模型中，该系统展现出优异的抗肿瘤效果，肿瘤生长抑制率达75.8%，部分小鼠实现肿瘤完全消退，生存期显著延长。其核心机制在于激活淋巴结免疫应答、促进树突状细胞成熟迁移、诱导巨噬细胞向抗肿瘤M1型极化，并提高杀伤性T细胞比例、降低免疫抑制细胞水平，全面重塑肿瘤免疫微环境。

图3 工程化囊泡载siPD‑L1在小鼠模型中展现强效抗肿瘤效果

此外，工程化囊泡内miRNA的差异表达也协同增强了抗肿瘤作用，整体治疗方案无明显全身毒性，安全性良好。

这项研究将靶向递送、基因沉默与免疫激活融为一体，构建出高效、安全的工程化细胞外囊泡免疫治疗平台，不仅解决了天然囊泡的递送短板，也为肿瘤个体化免疫治疗提供了可转化的新策略，为后续临床应用奠定了坚实的科学基础。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Wang Y, Zhang R, Zhou X, et al. An Engineered Extracellular Vesicle With Enhanced Tumor and Lymph Nodes Targeting as siRNA Delivery System for Robust Tumor Immunotherapy.MedComm (2020). 2026;7(3):e70673. Published 2026 Mar 9. doi:10.1002/mco2.70673