系统性红斑狼疮(SLE)并发免疫性血小板减少症(SLE-ITP)的患者出血事件发生率增加，长期存活率显著降低，对常规疗法和生物制剂的反应不佳。
2026年3月18日，北京协和医院曾小峰、周道斌、李梦涛共同通讯在Med在线发表题为Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory SLE-ITP的研究论文。该研究发现CD19 CAR-T细胞疗法作为一种有前途的、安全的治疗难治性SLE-ITP的方法。
该研究开创了CD19 CAR-T细胞疗法治疗难治性SLE-ITP的首次临床应用。该研究报告了一个由研究者发起的、单组、剂量递增、开放标签的CAR T细胞疗法治疗难治性SLE-ITP临床研究的病例系列。此外，对完全缓解(CR)和部分缓解(PR)患者的外周血和骨髓多组学数据进行了对比分析，以探索可能与预后相关的特征。
系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病，可损害多个器官，如皮肤、肾脏和血液系统。SLE并发免疫性血小板减少症(SLE-ITP)是由免疫介导的血小板破坏和血小板生成受损引起的，这是SLE的一种常见表现，会导致偶尔出血，在中国SLE患者中的患病率为16%。
一定比例的SLE-ITP患者可能会发展为难治性SLE-ITP，表现为对常规免疫抑制剂的反应率较低难治性系统性红斑狼疮-ITP的治疗选择仍然有限，使这些患者出血和感染的风险显著增加，并且长期预后不良。尽管静脉注射免疫球蛋白(IVIG)和利妥昔单抗可用，但其高昂的成本对临床使用构成了巨大障碍。
与原发性ITP类似，自身抗体引起的血小板或巨核细胞破坏是SLE-ITP的核心机制之一，其中自身反应性B细胞起着关键作用。CD19嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法比基于抗体的B细胞靶向疗法更深入、更持续地剥夺CD19阳性B细胞，从而带来持久的无药物缓解。
据报道，CAR-T治疗用于对主要器官(如肾脏)有严重损害的难治性SLE患者和其他难治性自身免疫性疾病，如特发性炎性肌炎和系统性硬化症。根据淋巴瘤的CAR-T细胞治疗经验，CD19 CAR-T细胞治疗是否可以实现自身免疫性疾病的完全免疫重置，以及是否可以在每位患者中获得持续缓解，仍存在疑问。
机理模式图（图源自Med）
在这项研究中，抗CD19CAR-T细胞疗法在难治性SLE-ITP患者中表现出令人鼓舞的初步疗效和可控制的安全性。所有六名患者均观察到临床缓解，其中三名患者达到CR，尽管他们对多种常规治疗有抵抗史。inati-cel(inaticabtagene autoleucel)彻底清除了外周B细胞，并触发了骨髓B细胞的免疫重置。
该疗效似乎独立于以前的B细胞抗体靶向治疗，与以前的报告一致。值得注意的是，即使在骨髓表型(最低基线巨核细胞)低再生的患者中也实现了CR，这与经典的ITP不同。这表明CD19 CAR T细胞治疗可能对异质性SLE-ITP亚型有效。
观察到的感染都是轻微的，容易控制，这表明与CD19CAR-T细胞治疗相关的感染风险在该患者群体中是可控的。因此，抗CD19CAR-T细胞治疗是目前诱导难治性SLE-ITP患者非药物缓解的一个有前途的选择，值得在临床开发中优先考虑。CD19CAR-T细胞疗法可以扩展到治疗难治性原发性ITP，一项初步的成功报告证明了这一点。
参考消息：https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(26)00042-5