（NPC）中的癌样（CSCs）表现出更高的干性、侵入性和治疗耐药性，给和治疗带来了重大挑战。CSCs如何与内皮相互作用以驱动重塑和转移，目前尚不清楚。

2025年11月28日，中山大学郭灵、南方科技大学洪鑫、Liu Xuefei、深圳市儿童医院文飞球、浙江大学张松法共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为The Tumor-to-Endothelial Transfer of FTO Promotes Vascular Remodeling and Metastasis in Nasopharyngeal Carcinoma的研究论文。通过对临床NPC样本进行空间分辨的多组学剖析和实验验证，确定出由NOTCH1 FTO SPARC轴驱动的肿瘤-内皮串扰机制。组学分析显示，一个具有增强肿瘤潜力的独特NOTCH1⁺ CSC亚群。FTO是NOTCH1的直接转录靶点和关键效应蛋白，促进血管重塑和转移。

值得注意的是，NOTCH1⁺肿瘤通过外泌体分泌FTO进行，这些外泌体容易被内皮细胞吸收。在受体内皮细胞中，积累的FTO通过抑制YTHDF2介导的m6A修饰、稳定SPARCmRNA并提高SPARC蛋白水平，破坏内皮紧密连接。DAC51抑制FTO在NPC小鼠模型中显著抑制转移。临床上，转移性鼻咽癌患者的 NOTCH1⁺癌干细胞样循环（EPCAM⁺ EBNA1⁺ NOTCH1⁺ CD45⁻）和血浆 FTO 水平升高，提示它们可能作为基于血液的生物标志物，用于监测疾病进展和治疗响应。

综上，本研究揭示了FTO在驱动转移中的非细胞自主性作用，为鼻咽癌提供了潜在的诊断和治疗手段。