病毒（HBV）广泛利用宿主细胞机制完成其感染过程。

2025年11月26日，武汉大学程晓明和美国国立卫生研究院T.Jake Liang共同通讯在Journal of Hepatology在线发表题为A genome-wide siRNA screen identifies previously unknown proviral and antiviral host factors in HBV infection的研究论文。该研究验证了核受体共激活因子5（NCOA5）和染色质域解旋酶DNA结合蛋白4（CHD4）为关键的前病毒宿主因子，其敲低显著抑制HBV复制。相反，RAS病毒癌基因同源物（NRAS）被鉴定为抗病毒因子。

机制研究表明，NCOA5可能通过雌激素受体与肝细胞核因子4 （HNF4 ）轴发挥作用，而CHD4则调控共价闭合环状DNA（cccDNA）的组蛋白修饰。NRAS敲低通过提升HNF4A表达并诱导细胞周期阻滞，进而增强HBV转录活性。这一发现可能解释在RAS信号频繁过度活化的HBV相关HCC组织中观察到的HBV复制受限现象。

综上，本研究明确了NCOA5与CHD4作为关键的前病毒辅助因子，以及NRAS作为重要抗病毒因子在HBV复制调控中的作用。研究结果不仅揭示了HBV对宿主的高度依赖性，阐明了涉及HNF4A、cccDNA表观遗传调控及细胞周期等具体分子机制，更为针对HBV感染的潜在治疗策略提供了经过验证的宿主靶点。