6. 基因调控网络分析揭示Krt8+与Krt23+/Sbsn+细胞分化的关键转录因子

通过整合ATEM与ATDM的单细胞转录组数据（图7A），发现分化过程中循环基底细胞、基底细胞及Lgr6+/Lgr5-细胞比例显著下降，而Krt8+细胞与Krt23+/Sbsn+角质形成细胞明显增加（图7B-C）。SCENIC分析显示，Klf4等转录因子在Krt8+细胞分化中起关键作用（图7C-E），而Klf7、Rreb1、Nfib等因子可能协同调控Piezo2+表达，提示Krt8+细胞需额外转录程序以获得类默克尔细胞命运。在Krt23+/Sbsn+角质形成细胞中，Prdm1、Maff及Pitx1等转录因子高度活跃（图7C,D,F）。值得注意的是，原本在舌后部组织中特异性表达的Cebpd与Irf1，分别于Sox9+细胞与Krt23+/Sbsn+细胞中呈现高活性（图7C,H），表明舌后部相关转录因子在舌前部角质形成细胞分化中可能发挥新的作用。比较分析显示，Cebpd、Irf1、Fos及Junb等舌后部特征转录因子的调控子活性在ATDM中显著升高（图7G）。