来源：100医药网 2025-12-02 09:48

科学家们表示，这一发现为新的治疗策略打开了大门。一种方法涉及将经过工程改造、带有保护性突变的小胶质细胞移植到患者的大脑中。

罗格斯大学的神经科学家Peng Jiang及其神经科学同事Mengmeng Jin取得了一项发现，他们称这可能会重塑科学家对治疗的思考方式。他们的研究发表在《自然 神经科学》杂志上，鉴定出一种罕见的基因突变，该突变似乎能保护大脑的细胞免受该疾病通常造成的损害。

"我们相信这是该领域的重大进展，"Jiang说。"我们不再关注增加风险的突变，而是在寻找能够赋予韧性的突变。"

Jiang表示，这项工作反映了阿尔茨海默病研究方向的转变。科学家们或许能够通过加强大脑自身的防御系统，使其保持更长时间的韧性和健康，而不仅仅专注于清除毒性蛋白质。对Jiang而言，科学研究与对人类的影响密不可分。

罕见突变如何提供保护

"我们正试图向自然学习，利用天然存在的突变来达到治疗目的，"他说。

患有唐氏综合征的个体携带三条21号染色体，由于大脑中有毒蛋白质的加速积累，他们几乎普遍会患上早发性阿尔茨海默病。然而，一小部分唐氏综合征患者表现出显著的韧性 尽管存在相同的病理蛋白积聚，他们从未患上。

这一观察激发了罗格斯大学团队研究一种罕见突变（CSF2RB A455D）的生物学效应，该突变在一小部分唐氏综合征个体的免疫细胞中被识别。他们的研究揭示了这种突变先前未知的功能，并为可能影响神经退行性疾病风险的机制提供了新见解。

在小鼠模型中测试该突变

他们重点关注小胶质细胞，这些大脑的免疫细胞充当"管家"角色，负责清除废物和保护神经元。研究人员利用技术，创建了携带该突变的人类小胶质细胞，并将它们植入小鼠大脑，开发出一种嵌合小鼠脑模型，从而能够观察这些人类细胞在活体大脑环境中的功能。随后，这些小鼠被暴露于阿尔茨海默病相关蛋白质中。

结果令研究人员感到惊讶。携带突变的小胶质细胞保持了"年轻"状态，并避免了通常损害脑细胞的长期炎症。这些细胞更善于清除有害蛋白质并保护附近的神经元。

当研究人员将突变和未突变的小胶质细胞一同放置在含有阿尔茨海默病相关蛋白质的大脑环境中时，突变的小胶质细胞逐渐占据了主导地位。未突变的小胶质细胞随时间推移而变弱，而突变的细胞则保持强健，有效地刷新了大脑的免疫系统。这种效应不仅出现在来自唐氏综合征患者的细胞中，也出现在普通人群的细胞中。

"我们移植细胞，然后注射病理蛋白，"Jin说。"我们观察人类小胶质细胞如何反应。"

新型阿尔茨海默病疗法的潜力

科学家们表示，这一发现为新的治疗策略打开了大门。一种方法涉及将经过工程改造、带有保护性突变的小胶质细胞移植到患者的大脑中。另一种方法可能涉及使用基因疗法将突变直接引入现有小胶质细胞，从而潜在地恢复其抵御阿尔茨海默病损伤的能力。（100yiyao.com）

参考文献：

Mengmeng Jin et al, , Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02117-8.

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