血液单核细胞的活化以及单核细胞来源的巨噬细胞向血管壁的浸润是动脉粥样硬化发生过程中的核心环节。然而，上述过程的分子机制尚不明确。本文报道了G蛋白信号调节因子1（GPSM1）在动脉粥样硬化形成中发挥关键作用。

2025年11月26日，上海交通大学胡承，Jing Yan，Feng Jiang和华中科技大学程翔共同通讯在PNAS（IF=9.4）在线发表题为Myeloid GPSM1 regulates atherosclerosis progression by governing monocyte and macrophage activation and chemotaxis的研究论文。该研究发现，在小鼠和人类动脉粥样硬化发展过程中，病灶内巨噬细胞的GPSM1表达均有所增加。髓系特异性GPSM1基因缺失可在载脂蛋白E（APOE）敲除小鼠和AAV-PCSK9注射模型中减轻小鼠的动脉粥样硬化病变，并降低主动脉炎症水平。相反，髓系限制性过表达GPSM1会加剧小鼠主动脉炎症反应，促进动脉粥样硬化的发展。

机制研究表明，GPSM1缺失通过抑制cAMP/PKA/KLF4/PMP22轴调控的p38/ERK MAPK通路，进而抑制单核细胞的趋化与黏附等活化过程，最终减轻动脉粥样硬化斑块内的促炎反应。利用负载siRNA的脂质体阻断PMP22，能够保护GPSM1过表达小鼠免受动脉粥样硬化影响。此外，一种抑制GPSM1功能的小分子化合物在体内实验中亦可抑制动脉粥样硬化的发展。综上所述，本研究证实GPSM1是动脉粥样硬化发展的调控因子，靶向GPSM1可能成为治疗动脉粥样硬化的潜在策略。