逆转录病毒是一类能够将其遗传密码写入细胞自身DNA的病毒。已知最古老的逆转录病毒谱系 泡沫病毒（foamy virus），出现于约4.5亿年前，早于动物生命登陆甚至早于树木的演化。基于原型泡沫病毒的载体系统是基因治疗和溶瘤病毒疗法中有前景的候选者。对原型泡沫病毒（PFV）的结构研究有助于理解FV的复制、细胞进入和感染机制以及逆转录病毒的进化。

如今，科学家正在利用这种古老的改写细胞DNA的能力，将逆转录病毒设计成针对一系列疾病的前沿基因疗法。PFV能感染多种细胞且已知不致病，因此成为基于逆转录病毒疗法的有潜力候选者。但在实现这一潜力之前，人们仍需深入了解其工作机制，包括它们如何感染细胞。这正是来自弗朗西斯-克里克研究所的一个研究团队的切入点。

结构相似性

在一项新的研究中，该团队一直使用名为冷冻电子显微镜的强大成像技术研究PFV。这使人们能够将PFV的3D结构与其他病毒进行比较，以更好地理解其感染机制。相关研究发现发表在《细胞》杂志上。

他们结合冷冻电镜和冷冻电子断层扫描技术，确定了PFV二十面体衣壳和包膜糖蛋白的高分辨率原位结构，包括其III型跨膜锚定区和膜近端外部区域，并展示了它们如何在组装的PFV颗粒的整合结构中被组织起来。原子模型揭示了一种古老的逆转录病毒衣壳结构，以及Env与单股负链病毒目中其他I类融合蛋白之间意想不到的关联：PFV用于进入细胞的表面蛋白在结构上似乎与重要的致病性呼吸道病毒（包括SARS-CoV-2、RSV和麻疹等现代病毒）的表面蛋白存在关联。他们的研究结果代表了对一个组装的逆转录病毒颗粒的从头结构解析。

这向世人表明，这些病毒以相似的方式工作，不仅为如何阻断现代病毒感染细胞提供了线索，也推动了利用泡沫病毒治疗遗传性疾病和癌症的研究工作。（100yiyao.com）

参考文献：

Thomas Calcraft et al, , Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.06.017.

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